Nízká dávka experimentálního léku na rakovinu snižuje chuť k jídlu

Prostřednictvím experimentů zahrnujících lék původně vyvinutý k potlačení růstu nádorů vědci narazili na potenciální novou léčbu obezity, protože se prokázalo, že může spustit úbytek hmotnosti u myší. Slibná perorální terapie funguje tak, že aktivuje klíčovou dráhu potlačení hladu, což vede k tomu, že zkoumaná zvířata během měsíce konzumují výrazně méně potravy.

Camptothecin (kamptotecin) je slibný experimentální lék na rakovinu, o kterém je známo, že inhibuje určitý enzym opravující DNA, a proto má potenciál potlačovat růst nádoru. Autoři nové studie z čínské Northwest A&F University se k tomuto léku obrátili poté, co zjistili, že má užitečné účinky na hormon zvaný růstový diferenciační faktor 15 (GDF15). Je známo, že tento hormon obíhá v těle v reakci na různé podněty, např. stres. Výzkum také ukázal, že jeho zvýšená hladina vede ke snížení tělesné hmotnosti, zatímco při jeho potlačení může dojít k obezitě. To vedlo vědce k hledání léků, které mohou zvýšit jeho produkci, a propracovali se databází profilů genové exprese lidských buněk reagujících na různé léky. Databáze nazvaná „Connectivity Map“ ukázala, že když jsou buňky vystaveny camptothecinu, jejich exprese GDF15 je zvýšená. Tým tedy orálně podával obézním myším lék, který skutečně rychle zvýšil hladiny GDF15 v jejich krvi. Během 30 dnů myši snížily spotřebu potravy asi o 12 % a tělesnou hmotnost asi o 11 %. Při podávání hubeným myším vědci nepozorovali žádný z těchto účinků, přičemž hladiny GDF15 zůstaly nezměněny. Když byl camptothecin zkoumán jako protirakovinná léčba, pokusy narazily na překážky kvůli obavám o bezpečnost při jeho použití u lidí. Rozhodující je, že dávka použitá v této studii se rovnala přibližně jedné třicetině nejnižší dávky použité v lidských protirakovinných studiích. Kromě toho se zdá, že lék funguje prostřednictvím samostatného mechanismu v boji proti obezitě, přičemž tým prokázal jeho izolované účinky na dráhu GDF15 cílením hormonu protilátkami a potlačením související genové exprese, což zabránilo jeho účinkům na hubnutí. Jeho bezpečnost jako potenciální kúry na hubnutí je proto ještě třeba určit, ale první výsledky jsou slibné.

„Věříme, že naše výsledky přesvědčivě argumentují, že camptothecin může mít terapeutické přínosy u obezity a s ní spojených metabolických poruch,“ řekl vedoucí studie Jiang Wei Wu. „Je zapotřebí další studie k vyhodnocení jeho účinnosti a bezpečnosti v pokročilých modelech, aby se zvýšil translační dopad.“

Výzkum byl publikován v časopise PLOS Biology.